方顯楊，中國科學院生物物理研究所研究員，研究組長。本科畢業(yè)于武漢大學化學學院，博士畢業(yè)于中國科學院生物物理研究所。2009-2015年，在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國立癌癥研究所從事博士后研究，2015-2023年，在清華大學生命學院歷任助理教授/副教授，2023年8月起任中國科學院生物物理研究所研究員（三級）、研究組長、博士生導師。

研究組在國家自然科學基金委、科技部、中國科學院等項目的支持下，聚焦于RNA整合結(jié)構(gòu)生物學的研究，致力于揭示RNA發(fā)揮功能與高效使能的結(jié)構(gòu)與動態(tài)基礎，發(fā)展智慧RNA療法。當前主要研究方向與前期進展包括：

（1）RNA結(jié)構(gòu)與使能研究前沿技術(shù)開發(fā)

課題組結(jié)合化學生物學與合成生物學的進展，基于NaM-TPT3非天然堿基系統(tǒng)，近年來開發(fā)了一系列的長鏈RNA位點特異性標記金納米顆粒、熒光探針和自旋探針的技術(shù)(PNAS 2020、Chem. Sci. 2020、Nat. Commun. 2021、ACS Chem. Biol. 2022、 Int. J. Biol. Macromol. 2023和Nat. Commun. 2023b)，基于電子順磁共振的RNA長距離測定技術(shù)(Biophys. J 2022)，奠定了應用電子順磁共振、X射線散射干涉和熒光共振能量轉(zhuǎn)移研究長鏈RNA的結(jié)構(gòu)與動態(tài)的基礎。課題組目前正在開發(fā)RNA高效區(qū)段標記與化學修飾技術(shù)、環(huán)形RNA合成技術(shù)、長鏈RNA高效轉(zhuǎn)錄與折疊技術(shù)、正在優(yōu)化與升級基于多方法聯(lián)用、干濕結(jié)合的RNA高級結(jié)構(gòu)解析整合技術(shù)。

（2）RNA及其復合物高分辨率結(jié)構(gòu)解析

課題組應用X射線晶體學，解析了細菌來源的THF-II核糖開關的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)合小角X射線散射和生化實驗，闡明了THF-II核糖開關識別小分子配體和調(diào)控翻譯起始的分子機制（Nucleic Acids Res 2023）; 應用X射線晶體學，解析了熒光RNA適配體RhoBAST的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)合小角X射線散射和分子動力學模擬，闡明了RhoBAST結(jié)合和激活自淬滅小分子配體TMR-DN的分子機制（Nat. Commun. 2024）。課題組目前正應用X射線晶體學、核磁共振和冷凍電鏡開展RNA適配體、病毒RNA功能元件及其與小分子化合物、蛋白質(zhì)形成的復合物的高分辨率結(jié)構(gòu)解析與功能機制研究。

（3）長鏈RNA整合結(jié)構(gòu)解析與功能研究

由于RNA的固有柔性，單一結(jié)構(gòu)解析方法用于RNA研究多有局限。課題組初步發(fā)展了基于多方法聯(lián)用，干濕結(jié)合的RNA高級結(jié)構(gòu)解析整合技術(shù)。通過聯(lián)用小角X射線散射，結(jié)構(gòu)預測和計算模擬，解析了枯草芽孢桿菌glyQS T-box核糖開關核心區(qū)域 (183 nts)與tRNA復合物的三維結(jié)構(gòu)（Biochemistry 2017），解析了多種黃病毒亞基因組RNA (sfRNA，400 - 600 nts)的溶液三維結(jié)構(gòu)（EMBO Rep. 2019）; 通過聯(lián)用小角X射線散射、氫氘交換質(zhì)譜、結(jié)構(gòu)預測與計算模擬，解析了寨卡病毒xrRNA2元件與宿主神經(jīng)發(fā)育蛋白Musashi-1復合物的溶液結(jié)構(gòu)（Nat. Commun. 2023a）。相關工作不僅揭示了多種RNA發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)基礎，也是RNA高級結(jié)構(gòu)解析方法學的原創(chuàng)探索。我們受邀在Sci. China Life Sci. 2022，Meth. Enzymol. 2022，Methods Mol. Biol. 2023，Fundam Res. 2023，Curr. Opin. Struct. Biol. 2024上發(fā)表綜述介紹相關方法。課題組目前正應用自主開發(fā)的RNA高級結(jié)構(gòu)解析整合技術(shù)開展高致病病毒基因組RNA，長非編碼RNA，環(huán)形RNA的高級結(jié)構(gòu)與功能研究，研究成果將填補領域空白。

（4）RNA構(gòu)象動態(tài)與功能研究

RNA的構(gòu)象動態(tài)變化研究對于揭示其生理和病理機制，開發(fā)靶向RNA的小分子化合物、小干擾RNA和ASO等至關重要。近年來，我們聯(lián)用小角X射線散射、單分子納米孔技術(shù)和分子動力學模擬, 揭示了寨卡病毒xrRNA1機械穩(wěn)定性各向異性的分子機制(Nat. Commun. 2020)；聯(lián)用小角X射線散射、smFRET和體外酶切實驗，研究了黃病毒xrRNA的折疊、構(gòu)象動態(tài)與抗酶切活性之間的關系及其對Mg2+的依賴性，以及PK2關鍵三級相互作用對Mg2+依賴性和構(gòu)象動態(tài)的調(diào)控作用機制(Nat. Commun. 2021)；聯(lián)用小角X射線散射、smFRET和分子動力學模擬，研究了皮疽諾卡菌和結(jié)核桿菌ileS T-box核糖開關的適配體結(jié)構(gòu)域的折疊與tRNA結(jié)合相互耦聯(lián)的動態(tài)機制（Nat. Commun. 2023b）。課題組目前正在搭建高通量單分子熒光分析平臺，應用單分子熒光技術(shù)開展多種核糖開關、長鏈RNA的構(gòu)象動態(tài)、共轉(zhuǎn)錄折疊與功能關系研究。

（5）智慧RNA療法的應用基礎研究

近年來，基于RNA或靶向RNA的新療法方興未艾。課題組目前正基于對重要靶點RNA的結(jié)構(gòu)與動態(tài)機制的了解，開發(fā)靶向RNA與基于RNA的智慧療法研究。

現(xiàn)因工作需要，擬招聘特別研究助理(博士后)2-4名（特別研究助理待遇按中國科學院相關政策及申請人經(jīng)歷從優(yōu)執(zhí)行）；招聘助理研究員/副研究員1-2名(符合條件者可事業(yè)編制聘用、解決北京戶口)。

1、特別研究助理(博士后)已取得或即將取得博士學位，助理研究員/副研究員應具有特別研究助理(博士后)工作經(jīng)歷；

2、有結(jié)構(gòu)生物學(X射線晶體學，冷凍電鏡、核磁共振、電子順磁共振、小角X射線散射)、生物大分子結(jié)構(gòu)預測與計算模擬、單分子生物物理（單分子熒光功能能量轉(zhuǎn)移，smFRET）、化學生物學、合成生物學、藥物化學、RNA生物學、微生物學與病毒學研究背景者優(yōu)先；

3、發(fā)表相關領域英文文章至少1篇；

4、良好的學術(shù)道德和團隊合作精神。

1、與團隊成員密切合作，負責完成和參與相關課題研究；

2、協(xié)助培養(yǎng)和管理課題相關的研究生與研究助理，協(xié)助基金申請、文章撰寫等。

1、根據(jù)研究所及國家相關規(guī)定，提供具有競爭力的薪酬及福利，社會基本保險按國家政策執(zhí)行。具體待遇參考個人研究背景和經(jīng)歷，優(yōu)秀者待遇從優(yōu)。

2、鼓勵并協(xié)助申報合適的人才項目、科研基金。鼓勵并協(xié)助申請國家博士后創(chuàng)新計劃計劃，鼓勵并支持國際合作和參加國際會議。若成功申請任何基金或者博士后計劃，年薪隨之調(diào)漲。

3、優(yōu)秀博士后人才出站后可優(yōu)先留所工作（符合條件者可事業(yè)編制聘用、解決北京戶口）。

請應聘者將個人簡歷（含個人聯(lián)系方式，學習、工作經(jīng)歷，參與課題的介紹，熟練掌握的實驗技能清單，論文發(fā)表）、其他能力證明材料發(fā)送郵件至fangxy（AT）ibp.ac.cn（請將(AT)替換為@，防止垃圾郵件）。本次招聘自本通告發(fā)布之日起，符合崗位要求者均可報名，招聘到適合人選為止。郵件標題請標注：“方顯楊組應聘+高校人才網(wǎng)”。【快捷投遞：點擊下方“立即投遞/投遞簡歷”，即刻進行職位報名】