一、實驗室介紹
常興博士于2001和2006年分別在北京大學(xué)和俄亥俄州立大學(xué)獲學(xué)士和博士學(xué)位;2007至2011年在耶魯大學(xué)從事博士后研究;2011至2013年在拉霍亞免疫和感染研究所擔(dān)任研究科學(xué)家。2013年至2018年,在中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所,任研究員和獨立課題負(fù)責(zé)人(principal investigator)。2018年12月加入西湖大學(xué)。近年來在Immunity、Nature Methods、Molecular Cell、elife、J Exp Med、Science Signaling上發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇。
課題組長期關(guān)注免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制,以及基于免疫系統(tǒng)的獨特機(jī)制,開發(fā)新的遺傳操作工具和實驗體系,為人類疾病的治療提供新的靶點和思路?,F(xiàn)階段的主要研究方向包括:
(1)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制在淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和免疫相關(guān)疾病中的作用。
在真核細(xì)胞中,RNA在轉(zhuǎn)錄后受多種不同機(jī)制的調(diào)節(jié),包括可變剪切、3’聚腺苷酸化、microRNA等。這些機(jī)制亦受到相應(yīng)的RNA結(jié)合蛋白(RBP)調(diào)控。我們結(jié)合多種研究手段,鑒定和研究調(diào)控免疫應(yīng)答的關(guān)鍵RNA調(diào)控機(jī)制。發(fā)現(xiàn)PCBP1,hnRNPLL等RNA結(jié)合蛋白以及IL-4非編碼RNA在淋巴細(xì)胞發(fā)育和分化中的重要作用(JBC, 2016&2018),揭示PCBP1受鐵離子代謝調(diào)節(jié),調(diào)控促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的新機(jī)制(Immunity, 2018).
(2)基于免疫細(xì)胞發(fā)育機(jī)制,開發(fā)新型基因編輯工具。
在B淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中,免疫球蛋白需要進(jìn)一步進(jìn)行體細(xì)胞高頻突變,以獲得高親和力的抗體,這一過程主要由胞嘧啶脫氨酶AID介導(dǎo)。我們研究發(fā)現(xiàn),將核酸酶活性缺失的Cas9蛋白(dCas9)和胞嘧啶脫氨酶AID融合,可以將的胞嘧啶可以隨機(jī)的向其它三個堿基轉(zhuǎn)變;此外,在抑制劑Ugi存在的情況下,dCas9-AID特異的誘導(dǎo)胞嘧啶向胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變。這一方法可以在哺乳細(xì)胞基因組上直接高效的誘導(dǎo)序列的多樣性,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)化,為分子進(jìn)化、基因治療和在單堿基水平上分析基因調(diào)控元件等領(lǐng)域提供新的方法和途徑(Nature Methods, 2016)。
(3)遺傳疾病的基因治療。
RNA剪接的異常是許多疾病的直接誘因,估計35~50%的人類疾病由基因剪接異常造成。針對這些疾病,現(xiàn)在主要通過反義寡聚核苷酸(ASO),但其臨床應(yīng)用價格昂貴(~20萬美元/年),并且效果十分有限。我們最近成功建立遺傳學(xué)調(diào)控RNA剪接的方法,其具有永久性、高效率、高精確度和結(jié)果可預(yù)測等優(yōu)點。
利用這一策略于人類遺傳疾病的治療(例如杜氏肌營養(yǎng)不良癥),通過在剪接位點誘導(dǎo)G>A的突變,實現(xiàn)了目標(biāo)外顯子的完全跳讀,在細(xì)胞中完全恢復(fù)了Dystrophin的蛋白表達(dá),修復(fù)了心肌細(xì)胞的缺陷(Molecular Cell,2018)。
二、招聘崗位
生物信息方向科研助理
招聘人數(shù):1人
崗位職責(zé):?
整合RNA測序、單細(xì)胞RNA測序及多種高通量測序結(jié)果,通過生信分析,探尋免疫調(diào)控的新機(jī)制和優(yōu)化基因編輯工具。
應(yīng)聘條件:
(1)?遺傳學(xué)或生物信息學(xué)本科以上學(xué)歷;
(2)?熟悉Linux、?R及Python等工具;
(3)?具有一定的英文閱讀、交流及寫作能力。
三、薪酬與福利待遇
根據(jù)西湖大學(xué)相關(guān)規(guī)定以及申請人工作能力,實驗室將提供具有競爭力的薪酬待遇以及科研條件,享受五險一金及西湖大學(xué)的相關(guān)福利。具體待遇面議。
四、應(yīng)聘方式
1.報名時間:截止2026年1月31日,有意應(yīng)聘者請從速投遞應(yīng)聘材料。
2.申請材料:請將個人簡歷及相關(guān)附件證明材料以一個pdf文件形式發(fā)送到:wangzhenli@westlake.edu.cn,郵件標(biāo)題及附件簡歷命名方式為:應(yīng)聘崗位-本人姓名-高校人才網(wǎng);【快捷投遞:點擊下方“立即投遞/投遞簡歷”,即刻進(jìn)行職位報名】
3.招聘流程:經(jīng)初步評審,我們將通過電話或郵件向符合應(yīng)聘條件的應(yīng)聘者發(fā)出面試通知。三個月內(nèi)沒有收到面試通知者可自行放棄等待。